恒瑞医药创新药、JAK1抑制剂SHR0302强直性脊柱炎适应症上市申请获受理

近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交的JAK1抑制剂SHR0302片的药品上市许可申请获国家药监局受理，本品适用于非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。

关于SHR0302-302研究

2023年6月，SHR0302 片Ⅱ/Ⅲ期临床试验（SHR0302-302）主要研究终点达到方案预设的优效标准。SHR0302-302研究是一项在活动性强直性脊柱炎受试者中评价SHR0302片的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究。由北京大学人民医院作为牵头单位，全国51家中心共同参与。

(资料图片)

本研究分为第一阶段（II期）和第二阶段（III期）。共入组504例成人活动性强直性脊柱炎患者，分别接受SHR0302片或安慰剂治疗。研究结果表明，第12周时，达到了主要研究终点，与安慰剂相比，本品对活动性强直性脊柱炎具有统计学显著性和临床意义的改善。同时，SHR0302片在活动性强直性脊柱炎患者中治疗的安全性、耐受性良好。

关于强直性脊柱炎

强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是一种原因不明的以中轴关节慢性炎症为主的自身免疫性疾病，是脊柱关节炎（SpA）常见的一种临床类型。AS主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，严重者可发生脊柱畸形和强直，AS可伴发胸廓、肺、心脏、虹膜等多系统的关节外表现。我国AS的患病率在0.3%左右，男女之比约2~4∶1。10%~20%的AS患者在16岁前发病，发病高峰年龄在18～35岁[1]。

目前AS无法根治，其治疗目标是缓解症状和体征、恢复功能、防止关节损伤、提高患者生活质量、防止脊柱疾病的并发症。AS的治疗包括非药物治疗、药物治疗和外科治疗。早期以药物治疗为主，晚期脊柱或髋、膝等大关节发生强直或严重畸形时以外科手术治疗为主。非甾体抗炎药（Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）是治疗AS的一线药物，对NSAIDs治疗后病情仍活动或者不耐受的AS患者，推荐使用生物制剂类药物[2]。然而仍有部分活动性AS患者治疗效果欠佳。

关于SHR0302片

SHR0302是恒瑞医药自主研发的高选择性的JAK1抑制剂，国家1类新药，是国内自主研发的具有一类知识产权的口服小分子创新药物，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。目前尚未有国内企业自研的JAK1抑制剂获批上市。

SHR0302目前已开展了包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎、斑秃、银屑病关节炎等多领域的临床研究，其中绝大多数已进入III期临床试验。用于轻中度特应性皮炎创新剂型的SHR0302外用软膏也已经进入III期临床；2021年1月，SHR0302片剂被国家药监局授予了突破性疗法，用于治疗成人及12岁以上青少年的中重度特应性皮炎，目前Ill期临床结果已经达到了共同主要终点及次要终点；SHR0302片针对特应性皮炎、溃疡性结肠炎适应症正全面开展全球III期临床试验。2018年，公司将JAK1抑制剂SHR0302许可给美国Arcutis公司，让公司创新药品惠及全球患者。

参考文献：

[1. 黄烽, 朱剑, 王玉华, 等. 强直性脊柱炎诊疗规范 [J] . 中华内科杂志, 2022, 61(8) : 893-900.

[2]. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):19-34.

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